Azazel

Azazel é um Demônio de Olhos Amarelos, e é o único visto até hoje

Azazel é um dos maiores inimigos de Dean e Sam, e ele foi o demônio responsável pelo assassinato dos seus avós, Samuel e Deanna, e seus pais, Mary e John. Logo no final da primeira temporada é revelado que Azazel tinha planos para Sam e para outras crianças especiais com poderes psíquicos. Após um acidente, Dean fica em estado terminal e John faz um pacto com Azazel para trazer seu filho de volta em troca do próprio John Winchester e do Colt.  Após a morte do pai, os irmãos Winchester ficam com a incubência de matar o demônio e vingar sua família, o que ocorre no final da segunda temporada, após Azazel reunir todos os psíquicos até sobrar apenas Sam e Jake Talley.

Jake mata Sam, forçando Dean a fazer um pacto com o Demônio da Encruzilhada para trazer Sam de volta e o demônio lhe dá apenas um ano de vida com seu irmão. Azazel dá o Colt à Jake que abre a Porta do Inferno em um cemitério de Wyoming e liberta mais de 200 demônios e muitos espíritos, entre eles, Lilith e Alastair, que aparecem apenas na terceira e quarta temporada. Com a ajuda do espírito de John, Dean consegue colocar as mãos no Colt e atira sua 13ª e última bala original em Azazel, finalmente matando o terrível vilão que tanto aterrorizou a vida dos Winchester.

Na Quarta Temporada, é revelado que Azazel não queria causar uma guerra entre demônios e humanos, mas sim o Apocalipse, que agora está sendo realizado por Lilith, e quebrando os selos que prendem Lúcifer. É mostrado também que outros demônios tinham interesse em Sam além de Azazel, como Ruby, Lilith, Alastair, e que os anjos Castiel e Uriel, na 4ª Temporada, vão destruí-lo se Dean não fizer com que ele pare de usar seus poderes.